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0 天科雅生物“TC-N201注射液”臨床試驗申請于近日提交，9月3日據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，“TC-N201注射液”臨床試驗申請獲得受理。
TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修飾的TCR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為實體瘤。
TCR-T療法的最大難點首先來自怎樣篩選出好的TCR，這也是目前行業(yè)內(nèi)存在的一大瓶頸。其次，實體瘤為逃避先天免疫創(chuàng)造出了很多免疫微環(huán)境，例如在腫瘤上高表達PD-L1或是其他一些免疫抑制因子以抑制T細胞，使得人體天然的免疫系統(tǒng)無法在早期將腫瘤細胞進行殺滅，進而形成癌癥。
為解決上述問題，第一種方法便是在T細胞上進行針對性靶點的篩選，除外TCR，還可另外加入一些因子。例如，在2021年，天科雅獲批的TC-E202這款TCR-T產(chǎn)品，除了改造T細胞上的TCR，還加入了PD-1。這使得經(jīng)改造的T細胞不僅能夠有效激活T細胞發(fā)揮腫瘤殺傷作用，還可以分泌出PD-1單鏈抗體，有效消除腫瘤微環(huán)境的抑制。
此外，腫瘤異質(zhì)性亦是實體瘤治療的一大挑戰(zhàn)。很多腫瘤患者在疾病治療過程中已接受過多次的放療與化療，這使得人體內(nèi)的DNA遭到破壞，并由此產(chǎn)生很多突變。以腦腫瘤為例，在正常表達靶點進行靶向治療之后，有靶點的腫瘤確實消失了，但后續(xù)沒有表達靶點的腫瘤卻依然繼續(xù)發(fā)展并對患者造成生命威脅。
為此，如何在T細胞上加入不同元件，更好地賦能T細胞，使其在攻擊實體腫瘤之外，還可驅(qū)動或活化局部免疫系統(tǒng)，改變腫瘤免疫微環(huán)境，進而殺傷腫瘤細胞，是我們關(guān)注的要點。
針對行業(yè)痛點，天科雅建立了一系列技術(shù)平臺，例如，其獨創(chuàng)的TCR篩選平臺以解決靶點缺乏痛點。人工智能高通量單細胞篩選平臺，可在6周內(nèi)克隆靶向TCR，遠超行業(yè)平均水平；TURBO-T 細胞改造平臺可在創(chuàng)新T細胞藥物加載腫瘤微環(huán)境改造因子，激發(fā)廣譜抗腫瘤免疫以對抗異質(zhì)性。
TCR-T療法或?qū)⒊蔀橹委煂嶓w瘤的一把利刃
近幾年，基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破，其中最為突出的是CAR-T療法，此外基于T細胞的免疫治療技術(shù)TCR-T的研究應(yīng)用在實體瘤中也初現(xiàn)曙光，憑借其能夠靶向腫瘤內(nèi)多種抗原的優(yōu)勢，吸引了越來越多人的關(guān)注。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，中國已經(jīng)成為了名副其實的“癌癥大國”。2020年全球“新發(fā)”癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%。伴隨中國每年新增腫瘤患者的持續(xù)增多，TCR-T療法需求迅速增長，預(yù)計在未來五年，TCR-T療法的市場份額將加速增長。根據(jù)中國TCR-T療法的潛在需求預(yù)測，2021至2025年中國TCR-T療法行業(yè)市場規(guī)模從387.0億元增長至1041.4億元，年復(fù)合增長率達到28.1%。
在良好的前景和巨大的醫(yī)療需求驅(qū)動下，諸多企業(yè)加入了TCR-T賽道。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時發(fā)現(xiàn)TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至患者外周血淋巴細胞后，可在體外產(chǎn)生具有腫瘤反應(yīng)性的細胞毒性T淋巴。此后，在諸多科學(xué)家的努力之下，TCR-T技術(shù)在發(fā)展過程中經(jīng)歷了四次迭代，目前第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原（Neoantigen）的高特異性細胞療法，腫瘤應(yīng)答和安全性大幅提高，但由于個體突變差異，治療可及性還有待進一步研究。
但在科學(xué)家的不懈努力之下，這些難關(guān)終將得到解決，目前，已經(jīng)有許多企業(yè)的TCR-T產(chǎn)品已經(jīng)在臨床研究中展現(xiàn)出了較好的療效，也期待科學(xué)家們能夠取得更多進展。
結(jié)語
近年來，工程化T細胞在治療血液瘤方面顯示出極為優(yōu)越的療效。TCR調(diào)節(jié)對于T細胞的再活化、免疫應(yīng)答及其對外來抗原的臨床效應(yīng)至關(guān)重要。而TCR-T細胞具有CAR-T無法比擬的優(yōu)勢，在臨床前和臨床研究中顯示出巨大的潛力。未來，TCR-T必將展現(xiàn)出其獨有的魅力，給腫瘤患者解除病痛帶來希望。
來源：醫(yī)麥客
