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0近日（10月7日），Allogene Therapeutics透露，FDA暫停了該公司開發(fā)的同種異體CAR-T細胞療法AlloCAR-T的臨床研究。
公告顯示，此次臨床暫停的原因是Allogene向FDA通報了ALPHA2臨床研究中出現一例患者“染色體異常”，該案例是在患者接受全血細胞減少骨髓活檢時被查出。目前公司正在進行進一步調查以進一步確定觀察到的異常，包括任何臨床相關性，克隆擴增的證據或與基于編輯的潛在關聯。
該案例患者為IV期轉化濾泡性淋巴瘤伴c-myc基因重排，其腫瘤對之前接受過的兩種免疫化療和額外的放射性治療無效。此外，該患者無法接受自體CD19 CAR-T細胞療法的治療，原因是其自體細胞增殖不充分導致CAR-T細胞制造失敗。該患者在接受ALLO-501A治療后遭遇了1級細胞因子釋放綜合征（CRS）和2級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），需要進行高劑量類固醇治療。隨后，該患者出現了全血細胞減少，活檢顯示再生障礙性貧血，并且出現了染色體異常的ALLO-501A CAR-T細胞。早期數據顯示，CAR-T細胞擴張在第28天達到峰值，此后有所收縮。患者對ALLO-501A有著部分應答，并且隨后進行了異體干細胞移植。有研究報道，自體CAR-T細胞療法的血細胞減少需要挽救性干細胞移植。目前，Allogene已經給100多名患者使用了其經過基因編輯的AlloCAR T產品。公司認為，ALPHA研究的數據支持ALLO-510A在大B細胞淋巴瘤患者中的良好臨床表現。
Allogene Therapeutics
Allogene Therapeutics是一家專注于“即用型（off-the-shelf）”CAR-T療法研發(fā)的公司。該公司研發(fā)的AlloCAR TTM使用的是來自于健康捐贈者的T細胞。
利用來自于Notch的專有iPSCs平臺進行成熟T細胞和CAR-T工程細胞的生產。
為了減少或杜絕移植物抗宿主?。℅VHD）和異基因排斥風險，Allogene會對CAR-T細胞進行基因編輯，敲除T細胞受體基因。此外，Allogene還開發(fā)了一款抗CD52單抗ALLO-647用于抑制宿主免疫系統(tǒng)，以支持AlloCAR TTM的持續(xù)治療，達到充分療效。
ALLO-501A是基于AlloCAR TTM的首批在研產品之一。該療法為抗CD-19 AlloCAR TTM。2020年6月，ALLO-501A開始了ALPHAI/II期臨床。
ALLO-501A是ALLO-501的進化產品，其區(qū)別在于消除了ALLO-501中利妥昔單抗識別域。
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受此利空影響，Allogene盤后暴跌超30%，市值蒸發(fā)10億美元。
事實上，對于染色體異常，Allogene CEO David Chang表示公司團隊已經有了一些想法：“首先，基因核酸酶的使用“可能導致染色體改變，這在臨床前研究中曾被觀察到。此外，任何人體內的T細胞在快速擴增的過程中都可能發(fā)生突變和染色體變化……。”Allogene Therapeutics的創(chuàng)始團隊為Kite 創(chuàng)始人Arie Belldegrun和原Kite 研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學官David Chang，2017年吉利德斥資120億美元收購Kite Pharma，此后將CAR-T療法順利推向市場。收購發(fā)生半年后，Arie Belldegrun與David Chang成立Allogene Therapeutics進行通用CAR-T療法的研發(fā)。2020年12月，Allogene與瓴路藥業(yè)（Overland）宣布成立合資公司Allogene Overland Biopharm。合資公司專注于在大中華區(qū)、臺灣、韓國和新加坡開發(fā)、制造和商業(yè)化AlloCAR T療法。合資公司擁有在許可區(qū)域內開發(fā)、制造和商業(yè)化針對BCMA、CD70、FLT3和DLL3的特定異基因候選產品的獨家許可。瓴路藥業(yè)將投資1.17億美元的資本金，其中包括向Allogene預付的4000萬美元和用于支持合資企業(yè)運營的7700萬美元資本金。
參考來源：https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-reports-fda-clinical-hold-allocar-t-trials
